接溥仪出任伪满皇帝
侵占了东北之后，怎么进行统治，日方最初并无定论。石原莞尔提出统治东北要用日本陆军大将或中将，建立一个总督府。像对台湾和朝鲜一样，建立一个殖民地。板垣征四郎则提出，直接把东北满蒙变成日本的领土。
就在争执不下的时候，土肥原提出了一个折中方案，即成立一个由日本控制，脱离中国本土的满蒙五族共和国，关于这个国家的首脑，他提出利用闲居在天津的前清宣统帝溥仪。因为当年冯玉祥发动“北京政变”，赶走溥仪时，走投无路的溥仪，正是土肥原将他接到了天津，保护了起来。此时，溥仪正住在天津日租界，一个叫静园的公馆里。1931年11月4日，土肥原于深夜，踏进静园公馆，不久，溥仪在他的策动下到达大连，伪满洲国正式出炉。
1935年6月，土肥原苦心经营，策动阴谋，逼迫国民政府签署《秦土协定》，取得了察哈尔大部主权。造成中国丧失察哈尔省80%的领土。
拉拢唐绍仪和吴佩孚
1935年10月，土肥原策划华北自治运动。
1937年七七事变后，他率日军第十四师团入侵中国，在保定，石家庄，邢台，邯郸等地多次与中国军队发生激战。徐州会战中，土肥原指挥部队从徐州西侧南下，但因孤军深入，1938年在兰封险些被中国名将薛岳的第一兵团围歼。
1938年6月后，土肥原专心于特务工作，“土肥原机关”改称“重光堂”，在上海设办事处。该特务机关成立后，在土肥原的主持下，先后对唐绍仪、吴佩孚、靳云鹏做工作，但因这些中国旧军阀多仍有民族气节，土肥原未能取得预期效果。其间，土肥原被指暗杀了不肯与日方合作的吴佩孚。
土肥原所谓的“出乱子”，对中国人来说，伴随的总是屠杀，劫掠，丧失家园和无穷尽的灾难。他可以牺牲五年时光等待升迁，只是因为深信自己的努力，对帝国征服“支那”有着重要的意义。他的“守信用”只因为更能网罗汉奸为日本的侵略政策服务。为此，给无辜的人们带来怎样的苦难，“好人”土肥原是不会在意的。
土肥原现象其实很值得我们深思。东北抗战之所以打得艰苦卓绝，不仅仅因为敌人的残暴，还因为敌人中有大批象土肥原这样，把侵略当作理想，并全身心为这一理想而奋斗的所谓“志士”。
1948年11月12日，远东国际军事法庭对甲级战犯土肥原贤二判处死刑。同年12月23日在东京巢鸭监狱执行。在战犯们执行绞刑时，土肥原抽签抽到第一个接受绞刑，结束了“东方的劳伦斯”罪恶的一生。
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